河南省肿瘤医院血液科、河南省血液病研究所、河南省血液病治疗中心于2013年6月17日乔迁新楼。目前位于河南省肿瘤医院新病房楼3楼、23-26楼,共分为造血干细胞移植中心、血液病一、二、三、五、六共六个病区,设置专业:造血干细胞移植、小儿血液、白血病、淋巴瘤、贫血与止血/血栓、多发性骨髓瘤,共有医师40人,护士128人,全新全意为广大患者服务。
庚子新春,新冠病毒肺炎暴发,在这场没有硝烟的“战疫”中,国家采取了一系列应急措施,医护人员也在艰苦的奋战。目前正值节后返程高峰,也是新型冠状病毒感染肺炎疫情防控关键时期,切断传播途径,保护易感人群,是狙击这场瘟疫的重中之重。易感人群主要是老年人为主,尤其是合并基础疾病的人群,白血病、淋巴瘤和骨髓瘤等血液肿瘤患者由于疾病本身、手术、放化疗治疗,免疫力低下,更加易感新冠病毒,因此,在此特殊时期,血液肿瘤患者该如何就医,也严重困扰着大家。患者初次就诊时,往往症状明显,抵抗力弱,为防止病情加重,需要接受及时有效的治疗;而再次就诊的患者,应根据具体情况进行规范化治疗与检查。下面我们就以下几个方面介绍此次疫情的罪魁,关于血液肿瘤患者如何安全度过疫期给出建议。 1、新冠病毒相关肺炎罪魁祸首 冠状病毒:冠状病毒是一大类病毒,已知会引起疾病,患者表现从普通感冒到重症肺部感染不不同,例如中东呼吸综合症(MERS)和严重急性呼吸综合症(SARS)。新型冠状病毒(nCoV)是一种先前尚未在人类中发现的新型冠状病毒,如此次中国武汉的新型冠状病毒2019-nCov。 感染了冠状病毒有什么表现:常见的症状包括呼吸道症状,发热、咳嗽、呼吸急促和呼吸困难。在更严重的情况下,感染会导致肺炎,严重的急性呼吸道综合症,肾衰竭甚至死亡。 传染源及传播途径:新型冠状病毒传染源主要是新型冠状病毒感染的患者,传播途径主要经呼吸道飞沫和接触传播,气溶胶及消化道等传播途径尚待进一步明确,但也需引起大家的重视。 1、血液肿瘤患者的日常预防 目前新型冠状病毒肺炎疫情依然严峻,这种疾病具有较强的传染性和极大的隐蔽性,虽然总体死亡率不高,血液肿瘤患者由于疾病特征(免疫功能低下)或者放化疗等治疗手段而导致机体免疫系统进一步遭受破坏,一旦合并新型冠状病毒感染,可能会导致严重后果。因此,特殊时期下,血液肿瘤患者的自我保护就尤为重要。 1.1减少暴露机会,戴口罩,勤洗手,避免到人员密集的公共场所活动,尤其是空气流动性差的地方。例如,商场、超市、车站等人群密集场所。 1.2要时刻保持手卫生,减少接触公共场所的公共物品和部位。从公共场所返回、用公共厕所之后、吃东西之前、必须洗手,可以用肥皂或者除菌洗手液,或者使用含酒精成分的免洗洗手液;不确定手是否清洁时,避免用手接触口鼻;打喷嚏或咳嗽时用手肘衣服遮住口鼻。 1.3保持良好卫生及健康习惯,家庭成员不共用毛巾,保持家居、餐具清洁,勤晒衣被。 1.4家里注意通风,有助于降低室内可能存在的病毒量。如果要对家中进行消毒,可以使用酒精(75%浓度)、84消毒液或者紫外线灯管。 1.5主动做好个人及家庭成员的健康监测。自觉发热时要主动测量体温。 1.6避免人员探望,走亲访友,减少直接接触。 1.7根据自身情况适当进行体育锻炼,并规律作息、避免熬夜,增强免疫力。 2、血液肿瘤患者的饮食 2.1饮食方面,一定要干净卫生,均衡饮食,荤素搭配,可以食用富含优质蛋白质食物,如牛奶、鱼、精瘦肉等保证营养充足。 2.2处理食物要生熟分开,食用禽肉时要彻底的煮熟,避免食用生食。 2.3勿食用野生动物及未经检疫的禽类。 3、血液肿瘤患者出行 3.1首先应尽量避免外出,减少不必要的出行,必要的出行过程中,建议患者外出佩戴口罩,可以有效降低直接接触病原微生物的风险。外出前往公共场所、就医和乘坐公共交通工具时,应正确佩戴医用外科口罩或N95口罩。 3.2外出尽量乘坐私家车或出租车。 4、血液肿瘤患者就医途中 血液肿瘤患者治疗周期具有特殊性,因此需要定期前往医院进行化疗。也不能因为担忧感染风险而盲目停止治疗,打乱本身的治疗方案,导致病情加重及复发。 4.1提前和自己的管床医师联系以确定去医院的具体时间及如何避免交叉感染。如果是发热就诊时,需拨打120,选择就近医院就诊,避免自行乘坐公共交通工具前往医院。 4.2去医院途中尽量避免乘坐公共交通工具,如必须乘坐,务必佩戴一次性医用外科口罩或N95口罩。 4.3进入医院后则需全程佩戴口罩,并配合医务人员测量体温。 4.4楼层较低的患者尽量走楼梯,避免乘坐人员密集及封闭的电梯。 4.5最后,最好由1名陪护人员陪同就医,避免交叉感染。 5、不能按时到医院接受治疗的患者 5.1常规随访复查患者建议适当延后、暂缓返院,近段时间尽量避免去医院,以免发生交叉感染。如遇病情变化及时到当地医院机构就诊与经治医生联系。 5.2对于必须行化疗的患者建议与主治医师联系后到当地医院进行治疗。 5.3对于年老体弱、多次化疗免疫状态欠佳的患者,在确保不影响预后的前提下适度延后化疗时间。 6、有相关疫区接触史的血液肿瘤患者 患者在14天内有武汉地区或其他有本地病例持续传播地区的旅游史或居住史;14天内曾接触过武汉市或其他有本地病例持续传播地区的发热或有呼吸道症状;有聚集性发病或与新型冠状病毒感染者有流行病学关联的情况下,建议暂时不要前往肿瘤专科就医,需要居家隔离14天后再行就诊。强烈建议不要隐瞒病史及接触史,避免给患者本人和家属以及他人带来巨大健康风险。 7、有发热症状的患者 疫情之下,我们应该知道新型冠状病毒感染的肺炎起病以发热为主要表现,可合并轻度干咳、乏力、呼吸不畅、腹泻等症状,流涕、咳痰等其他症状少见。约50%患者在一周后出现呼吸困难,严重者迅速进展为急性呼吸窘迫综合征、脓毒症休克、难以纠正的代谢性酸中毒和出凝血功能障碍。对于出现发热的血液肿瘤患者,二者之间的鉴别主要看肺部是否出现炎症(病毒性肺炎特有的表现)和核酸检测是否为新冠病毒阳性。通常还有新冠肺炎病人或疑似病人的接触史,这对早期鉴别诊断也很重要。对于72小时内有发热的患者建议前往当地综合医院发热门诊进行就诊排查,确诊为符合病例定义的疑似病例后,应立即在具备有效隔离条件和防护条件的定点医院进行隔离治疗。对于明确排除新型冠状病毒感染肺炎的普通发热患者,建议综合医院感染科系统诊治病情平稳后转入肿瘤专科进行抗肿瘤治疗。 8、关于血液肿瘤患者返院就诊建议 对于需返院进行化疗的血液肿瘤患者,由于封路等原因无法异地就诊的患者,如果没有出现疾病的进展,与主管医生联系后,可在当地医院进行治疗,化疗情况最好请主管医师与当地医生进行沟通,告知病情,适当选择合适化疗方案。对于惰性疾病,如慢性髓细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、惰性淋巴瘤和稳定的多发性骨髓瘤等较为缓和的血液肿瘤,与管床医生联系后可以以采取口服药物为主,在家进行等待治疗。例如,外周T细胞淋巴瘤患者可以服用西达本胺;多发性骨髓瘤可以采用来那度胺、伊沙佐米等方案。 如果确实由于病情需要,如出现淋巴结再次增大、血细胞出现异常、骨痛加重等症状时,需要及时返院就诊,在就诊前通过关注医院的微信公众号、网站的通告,或者与自己的主管医师或科室确认后,再有序前往,以减少不必要的排队等候,部分医院已经实行全预约制,避免就诊过程中聚集现象。特殊时期,一定要和主管医师充分沟通后,再前往医院,避免贸然前行,不能及时住院的情况出现。 如果去医院就诊,出行前备好消毒产品,如免洗洗手液、酒精喷雾或消毒湿巾等。患者及家属全程佩戴外科口罩,部分医院已限制一个患者只能有一位陪同者,前往就诊前一定要确认。进入医院后,请积极配合接受体温检测并如实提供与发热相关的病史及接触史(如果有隐瞒,可能后果严重)。从医院就诊回家后,应该立即洗手并监测体温。 最后,吸烟、喝酒不能够杀灭新型冠状病毒,反而会带来更多的感染机会。肿瘤患者更应避免吸烟饮酒。其实避免预防新型冠状病毒肺炎最有效的办法就是:不出门! 此次新型冠状病毒肺炎的爆发牵动着亿万人的心,但是在国家强有力的政策下,在全国人民的共同配合及医务工作者的努力下,疫情总将会过去,也希望每一位患者能够重视,提高防护意识,最大程度降低这次新型冠状病毒带来的风险。尽管疫情严峻,但我们仍要继续乐观积极的生活,稳定情绪,相信医生,相信国家,相信我们一定能够战胜疫情、克服病魔,静待春暖花开!
多发性骨髓瘤是浆细胞疾病一种,血液系统第二大恶性肿瘤,以其隐匿的发病,迁延的病程,严重危害着人们的健康。浆细胞的异常增生,并不仅仅发生在骨髓腔内,机体的其他部位也是浆细胞增殖的好发场所,异常增殖的浆细胞,导致单克隆免疫球蛋白大量生成,成为高粘滞血症的罪魁,而正常免疫球蛋白生成受到抑制,则会引起机体免疫功能下降,继而引发各种感染。 骨痛、肾功能不全、高钙血症、贫血和反复感染是多发性骨髓瘤的常见症状。在我国,多发性骨髓瘤的发病率已超过急性白血病,位居血液系统恶性肿瘤第二位,本病在老年群体中高发,人口老龄化情况的加剧,其发病率将也呈持续上升态势,随着检查手段的不断完善,在年轻群体中也检测出越来越多的多发性骨髓瘤患者。 一、多发性骨髓瘤的临床表现有哪些? 多发性骨髓瘤起病隐匿,早期无明显症状,不易察觉,容易被误诊。进展到活动性多发性骨髓瘤时,临床表现多样,主要有骨痛、肾功能不全、贫血、感染、出血、神经症状、高钙血症和淀粉样变等。 1. 骨痛、骨骼变形和病理骨折:骨骼疼痛,往往是最常见、最早期出现的症状,也是多发性骨髓瘤患者绕不开的话题。约70%的患者都经历着不同程度的骨痛,又以腰骶部、胸骨、肋骨等部位为常见,程度轻重不等,严重时可导致病理性骨折,易误诊为骨质疏松、腰椎间盘突出、类风湿性关节炎等。 2. 贫血:是多发性骨髓瘤的另一个常见症状,主要症状表现为头昏、乏力、牙龈出血和皮肤紫癜等,易误诊为再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征等。 3. 肾功能损害:单克隆免疫球蛋白是肾功能损害的祸首,50%-70%的病人尿检有蛋白、红细胞、白细胞、管型等,严重时出现肾功能衰竭,易误诊为肾病。 4. 继发感染:由于正常免疫球蛋白的生成减少,感染成为了多发性骨髓瘤患者的常见并发症,不仅仅是常见的细菌感染,真菌和病毒也成为感染的常见病原体,多表现为肺炎、泌尿系感染。 5. 高黏滞综合征:单克隆球蛋白的异常升高,严重的话会导致高粘滞血症的发生,可出现血液透析造瘘管梗塞、深静脉血栓、脑梗塞或心肌梗塞等表现,表现为头晕、眼花、视力障碍,并伴有突发晕厥、意识障碍等症状。 6. 淀粉样变:免疫球蛋白轻链沉积组织器官则引起淀粉样变,常发生的部位为舌、皮肤、心脏、胃肠道等,临床表现取决于所累及的器官,如蛋白尿,血尿或肾病综合征;心肌肥厚,心脏扩大,传导阻滞,心律紊乱和顽固性心功能不全;言语困难,舌疼痛;胃肠运动功能异常,胃张力低,吸收不良,假性肠梗阻和出血;皮肤丘疹,结节,紫癜等。 二、多发性骨髓瘤的病因有哪些? 病因是病人与医生首要关心的问题,但遗憾的是,多发性骨髓瘤的发病相关危险因素仍不明确,流行病学资料显示其发病与性别、年龄和种族相关,除此之外,职业环境、生活方式、电离辐射、化学物质、慢性抗原刺激、自身免疫病、药物、病毒感染等均在多发性骨髓瘤的发病中起到作用,但具体机制仍不明朗。 三、多发性骨髓瘤需要做的检查有哪些? 多发性骨髓瘤的起病较为隐匿,当有上述症状时,应及时有到血液病专科就诊,生化检查是首先要考虑的,血常规、血沉、肝肾功能还有就是血β2微球蛋白以及免疫球蛋白、固定电泳、尿本周蛋白、血清游离轻链等检测也是必不可少的, X线检查,简单而又经济,在多发性骨髓瘤的检查中仍是基础,核磁、CT、PETCT等影像学检查,则利于发现更早期、更轻微的病灶。骨髓/组织活检、免疫组化、流式细胞、浆细胞的标记、FISH、染色体分析、基因检测等检查则完善了多发性骨髓瘤的全面评估,有助于完成诊断、分期及预后分层,对指导治疗起着重要作用。 四、多发性骨髓瘤的诊断和分期有哪些标准? 在有经验的血液科医师面前,分析上述常见的多发性骨髓瘤症状,借助常用的检查手段,完成多发性骨髓瘤的诊断并不困难。目前采用的多发性骨髓瘤诊断标准主要包括:1.骨髓瘤克隆性浆细胞超过10%;检测出单克隆免疫球蛋白。2.“螃蟹”,英文名字CRAB,国民餐桌上的美食,却被利用在多发性骨髓瘤的诊断体系里,令人望而生畏!“螃蟹”症状,即高钙血症(C)、肾功能不全(R)、贫血(A)、骨质病变(B);3.游离轻链比值超过100;4.核磁共振显示一个以上的5毫米骨损伤。 疾病的分期,也是关乎病人治疗效果的一个重要因素。多发性骨髓瘤目前临床上常用的有三套分期系统:1、DS分期:这个分期系统最早是从60年代提出来的,主要是反映的是体内的肿瘤负荷,分期标准也是主要看血红蛋白,如果血红蛋白低于85g/L,就是Ⅲ期,血红蛋白超于超过100g/L是Ⅰ期的,在中间是Ⅱ期,另外还有看看骨质破坏的情况,主要反映体内肿瘤负荷的情况;2、国际预后分期系统:就是ISS分期系统,和DS分期明显不同,ISS分期系统主要反映预后情况,主要的指标就是血的β2-微球蛋白和白蛋白水平。如果β2-微球蛋白超过5.5mg/L,这个就是Ⅲ期,如果是<3.5mg/L,并且白蛋白也是≥35g/L的,这个是Ⅰ期,介于中间的是Ⅱ期。Ⅲ期的患者预后相对要差,Ⅰ期的患者预后较好,Ⅰ期的中位生存能够在5年甚至更长,Ⅲ期的患者中位生存不足2年,所以这个系统主要反映预后和生存状态有关;3、R-ISS分期系统:这个分期系统从名字上就可以看到,是在ISS分期系统上提出来的。因为ISS分期系统提的比较早,没有纳入细胞遗传学指标,随着检测手段和对疾病的认识程度的提高,提出了R-ISS分期系统,就是修正的ISS分期系统,就主要把和预后有关系的细胞遗传学的指标加进去了,如t(4;14),17p13等指标。 五、多发性骨髓瘤的治疗方法有哪些? 不是所有的多发性骨髓瘤患者都需要治疗的,一般情况下,无症状多发性骨髓瘤患者,密切随访就行,无需治疗;症状性骨髓瘤才开始治疗。治疗体系包括一般治疗、化疗(含新药方案治疗)、干细胞移植治疗、生物靶向治疗、局部放疗等。 一般治疗是针对多发性骨髓瘤患者出现的症状,对症支持治疗是必要的。贫血严重时,输注红细胞或必要时皮下注射促红细胞生成素治疗;高钙血症发生时等渗盐水水化,强的松,降钙素,双膦酸盐药物,原发病治疗;高尿酸血症时水化,别嘌呤醇口服;高黏滞血症则在必要时进行血浆置换可起到不错的效果;肾功能衰竭严重时则需要血液透析治疗;感染的治疗则需要联合应用抗生素治疗。 六、多发性骨髓瘤需要化疗吗? 化疗,人们闻之色变,其不良反应严重,并发症较多,使人难以接受,但多发性骨髓瘤的化疗不同于传统化疗,目前针对多发性骨髓瘤的新药层出不穷,多发性骨髓瘤就是采用新药联合方案,显著提高了治疗效果,降低了化疗的不良反应,给多发性骨髓瘤的治疗带来了新的希望。常用药物包括:①靶向药物:目前主要为蛋白酶体抑制剂(硼替佐米、伊沙佐米、卡非佐米)、免疫调节剂(沙利度胺、来那度胺或泊马度胺)和单抗类药物(CD38单抗—达雷木单抗、SLAMF7单抗—埃罗妥珠单抗)这三种;②传统化疗药物 包括马法兰、阿霉素和环磷酰胺等;③糖皮质激素 如地塞米松、强的松等。已证明,含有蛋白酶体抑制剂/免疫调节剂新药的方案的疗效明显优于传统化疗方案。故MM患者应尽量采用包含蛋白酶体抑制剂/免疫调节剂新药的方案治疗,单抗类药物的应用,则使多发性骨髓瘤的疗效更上一个台阶。 局部放疗并不适用于所有多发性骨髓瘤患者,但对于髓外病灶,孤立性浆细胞瘤、局部骨痛及有脊髓压迫症状者,局部放疗也会起到一定的作用。 七、多发性骨髓瘤需要造血干细胞移植吗? 虽然新药的应用,使多发性骨髓瘤的疗效得到显著改善,但干细胞移植仍然可以帮助多发性骨髓瘤患者获得更深层次的缓解,延长患者缓解时间,因此,对于年龄小于 65 岁的症状的多发性骨髓瘤患者,均应尽早选择造血干细胞移植,以自体干细胞移植为首选。对于年龄相对较小、诊断时归为高危组、首次选择自体干细胞移植失败或病情进展的患者,可以选择异体干细胞移植。异体干细胞移植相对于自体干细胞移植,疾病的复发率明显降低,但最大的弊端是多发性骨髓瘤患者多为老年患者,体质较差,HLA配型存在一定局限性,患者排异反应较重,移植相关死亡率较高,令多发性骨髓瘤患者望而却步。 自体干细胞移植,具体实施分为几个步骤,第一步就是病人自己体内的造血干细胞采集出来,这个过程叫做动员和采集,第二步就是大剂量化疗,目的是杀死体内的恶性浆细胞,这个过程叫做预处理,第三步就是在把采集出来的干细胞回输到患者体内,从而恢复造血重建。虽然最后回输的自体造血干细胞当中,还会有少量的恶性造血细胞,但是其中也还有肿瘤的杀伤细胞,相对未移植之前病人体内的恶性造血细胞会大大减少,而且肿瘤杀伤细胞也有很好的发挥作用,因此能够延缓骨髓瘤的复发情况。 八、多发性骨髓瘤造血干细胞移植后还需要治疗吗? 对于多发性骨髓瘤的治疗,目前难以找到一个合适的停药节点,虽然新药和大剂量化疗联合自体造血干细胞移植的应用使多发性骨髓瘤患者生存期显著延长,但由于骨髓瘤生物学特性及初始治疗后微小残留病的存在,大部分多发性骨髓瘤患者的病程都呈现为一系列"缓解-复发"循环模式。多发性骨髓瘤的完整治疗模式包括诱导治疗、强化治疗(移植治疗)、巩固及维持治疗。对移植后进行巩固、维持治疗,对高龄、不适合移植的多发性骨髓瘤患者进行持续治疗也是非常必要的,通过强化抑制骨髓瘤细胞增殖和诱导细胞凋亡等途径进一步清除微小残留病灶,有望延长患者的无进展生存期和总生存期。 目前维持治疗多采用包括沙利度胺、来那度胺、硼替佐米等单药或联合的治疗方案,对伴细胞遗传学预后不良因素的患者则建议采用硼替佐米维持治疗。在维持治疗期间,病情监测通常第一年每3个月复查骨髓瘤相关指标,进行病情评估;第二年开始每6个月评估一次。检查项目包括:M蛋白水平、免疫固定电泳、轻链检测、骨髓涂片、流式细胞学微小残留病检测等。维持治疗的时间多推荐持续治疗,直至疾病进展,当然,病人耐受性及经济因素也是不得不考虑的因素。 九、嵌合抗原受体细胞(CAR-T)治疗能治愈多发性骨髓瘤吗? CAR-T细胞,其精准、快速、高效的特性,给肿瘤的治疗带来希望,是近年来发展非常迅速的一种新的细胞免疫治疗技术,通过将抗原抗体的高亲和性与T淋巴细胞的杀伤作用相结合,构建特异性嵌合抗原受体,经基因转导使T淋巴细胞表达这种嵌合抗原受体,从而起到特异性地识别靶抗原从而杀伤靶细胞作用。近年来,CAR-T 细胞治疗技术在治疗血液肿瘤领域取得了突破性的进展,靶向kappa免疫球蛋白轻链、CD19和B细胞成熟抗原(BCMA)的CAR-T细胞疗法已用于治疗难治复发性多发性骨髓瘤患者,其中抗BCMA CAR-T疗效最佳。虽然靶向CD19、BCMA以及双靶点的CAR-T细胞疗法已在难治复发性多发性骨髓瘤患者显示出令人瞩目的效果,但不能将MM最终治愈,相当一部分病人仍然复发,CAR-T治疗仍具有相当大的发展空间,如何延长疗效的持久性并减少不良反应仍值得人们期待。 十、多发性骨髓瘤如何进行护理? “三分治疗,七分护理”,虽然听起来稍有过分,但护理在多发性骨髓瘤中的整体治疗中异常重要。如何对多发性骨髓瘤患者进行全面的、精心的照顾,几乎是每一位患者家属都面临的难题,因为多发性骨髓瘤患者的护理,较实体肿瘤来说,略显繁杂。 1. 饮食照护:由于多发性骨髓瘤患者较低的免疫力,必须保证患者的饮食安全,干净卫生,容易消化是原则。生冷、刺激性大的、隔夜的食物则需要完全戒除,避免出现消化道的感染;对于合并肾病的患者,蛋白的摄入又要格外小心。 2. 住所照护:房间的通风清洁与消毒,则是每天都要完成的任务,对于避免交叉感染来说是一个不错的措施,必要时则需要隔离保护,限制探视。 3. 自身卫生:加强个人防护,口腔的清洁卫生对于预防感染来说是至关重要的。养成良好的卫生习惯,勤漱口、勤洗澡,保持口腔、皮肤、肛周及眼鼻等部位的清洁卫生有助于预防感染的发生。 4. 骨痛照护:由于骨病的高发,因此骨痛是绝大多数患者都要承受的痛苦,疼痛剧烈的病人,止痛剂的按时应用,则会减轻痛苦;对于病理性骨折的病人,使用腰部模具固定,避免弯腰及做剧烈运动,必要时则需要进行手术治疗;瘫痪卧床患者,住院期间进行被动肢体运动,勤翻身拍背,预防压疮的发生及继发感染又尤为重要。 多发性骨髓瘤起病隐匿,诊断困难,治疗繁杂,效果差异,但人们探索多发性骨髓瘤的脚步,从未停止,从多发性骨髓瘤发病机制的研究,到新药的研发;从细胞治疗的探索,到多发性骨髓瘤的整体治疗策略,人们和多发性骨髓瘤的斗争,从不曾停歇……
华氏巨球蛋白血症(WM)是一种少见的以血清单克隆IgM为主要特征的惰性淋巴细胞肿瘤,其发病率低,临床表现高度异质,容易引起漏诊和误诊。 临床表现 & 淋巴浆细胞增殖/侵犯的临床表现 - 肝脾肿大,淋巴结肿大 - 全血细胞减少 - 中枢侵犯Bing-Neel综合征:是晚期WM罕见、严重的并发症 患者可出现头痛,视力模糊,语言功能障碍,下肢瘫痪,颈部强直,头颅 MRI 检查结果可发现软脑膜信号改变,但不伴脑炎,卒中,或肿瘤等相关体征。 &血清单克隆IgM增高相关临床表现 - 头晕、黏膜出血和视物模糊 - 自身抗体导致的自身免疫现象,如免疫性溶血性贫血和血小板减少症、冷球蛋白血症、冷凝集素病和IgM相关性周围神经病 - IgM沉积效应,如继发性轻链型淀粉样变 诊断 包含2个条件 & 骨髓中克隆性淋巴浆细胞侵犯 & 单克隆IgM蛋白阳性 通过免疫分型鉴定单克隆性的淋巴浆细胞: 表达B细胞抗原:CD19, CD20, CD22, CD25, CD79, CD112;约有15%的患者可以表达CD5, 还有部分可表达CD10和CD23; 表达浆细胞抗原:CD38,CD138和存在轻链的限制性表达。 骨髓中这种单克隆的淋巴浆细胞需要 ≥10%,如果未达到这个标准则诊断为MGUS(IgM型)。 诊断时评估 - 需要完整的骨髓检查,包括骨髓活检和免疫分型; - 需要评估肿瘤负荷,包括蛋白电泳、免疫球蛋白定量、骨盆、腹部、胸部和颈部的CT检查、冷凝集素和冷球蛋白测定。 开始治疗的时机 开始治疗的临床标准: & 反复发热盗汗,体重减轻和明显的疲乏 & 淋巴结肿大(明显症状或直径≥5厘米) & 高粘滞血症 & 肝脾肿大 & 器官或组织浸润 & WM导致的周围神经病变 开始治疗的实验室标准: & 症状性冷球蛋白血症 & 冷凝集素贫血 & 免疫溶血性贫血和/或血小板减少症 & 与疾病相关的淀粉样变性 & 与疾病相关的肾病 & 血红蛋白≤?10 g/dl & 血小板计数<100×109/L 治疗 - CD20单抗单药治疗 利妥昔单抗单药或者联合治疗是WM的标准治疗之一,虽然耐受性良好,但是有约50%患者会出现IgM复燃现象,即治疗后IgM突然升高,超出基线25%水平。 因此如果患者初始治疗时IgM处于高水平(5000?mg/dl),建议避免CD20单抗的单药治疗,或者联合化疗药物,以免IgM突然升高导致临床症状加重。 Ofatumumab是新的人源化的CD20单抗,单药治疗的总体反应率可以达到59%,适用于利妥昔单抗治疗无效的患者。 - 联合化疗 对于需要迅速控制症状的患者,CD20单抗联合化疗可以取得更好的疗效,常用的方案DRC(利妥昔单抗+地塞米松+环磷酰胺),针对初治患者总体有效率83%,2年的FPS 67%,起效的中位时间是4.1个月。 FCR(利妥昔单抗+氟达拉滨+环磷酰胺)起效更为快速,中位PFS>50个月,但是由于化疗相关的毒副反应,粒细胞缺乏造成的感染以及长期的二次肿瘤,适用于高危患者的初始治疗。 RB方案,利妥昔单抗+苯达莫司汀,耐受性良好、副作用轻微,初治患者总体反应率高达95% ,中位PFS 为69.5月,即使是复发/难治的患者总体反应率也有83%,中位PFS 为 13 个月。 VDR方案(利妥昔单抗+地塞米松+硼替佐米),同样显示高效低毒,随访6年,中位PFS 43个月,总体生存率68%。二代的蛋白酶体抑制剂卡非佐米取代硼替佐米可以降低神经病变的副反应,并且不受MYD88 或CXCR4突变的影响。 - 维持治疗 维持治疗是否可以使患者受益,目前数据有限,虽然利妥昔单抗似乎能改善患者生存,但是长期应用会导致明显的免疫抑制状态,由此导致各种感染的发生,因此在临床实践中不推荐使用。
1、什么是淋巴瘤? 淋巴瘤有哪些类型? 淋巴瘤是起源于淋巴造血系统淋巴细胞的恶性肿瘤,是指来源于淋巴造血系统的淋巴细胞受到内在或外在因素刺激后,出现了某些遗传学上的改变,从而导致其无限制生长,并积聚于淋巴结、淋巴组织器官、血液或其他非淋巴组织器官中的一种肿瘤。 根据肿瘤细胞病理特征分为霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)两类。 霍奇金淋巴瘤我国发病率相对较低,约占所有淋巴瘤的8~11%;可分为结节性淋巴细胞为主型和经典型,后者包括淋巴细胞为主型、结节硬化型、混合细胞型和淋巴细胞消减型。 非霍奇金淋巴瘤发病率远高于霍奇金淋巴瘤,约占所有淋巴瘤的89%~92%;NHL是具有很强异质性的一组独立疾病的总称。根据NHL的自然病程,可以归为三大临床类型,即高度侵袭性(生长速度快,恶性程度高),侵袭性(生长速度和恶性程度介于高度侵袭性和惰性之间)和惰性淋巴瘤(生长速度较慢,恶性程度较低)。根据不同的淋巴细胞起源,可以分为B细胞(66%),T细胞和NK细胞淋巴瘤(T/NK细胞淋巴瘤约占所有NHL的21%)。B-NHL中最常见的是弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL),约占所有B-NHL的50%,其次分别为边缘区淋巴瘤(MZL)12%,滤泡淋巴瘤(FL)8%,慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)6%、套细胞淋巴瘤(MCL)5%和伯基特淋巴瘤(BL)2%等。 2、引发淋巴瘤的原因是什么? 目前尚未完全发现淋巴瘤的明确病因,较为公认的是遗传因素和某些感染因素可能与某些类型淋巴瘤的发病有关。另外机体免疫功能异常、自身免疫性疾病、器官移植后长期大量应用免疫抑制药物、老龄化等可能是近年来淋巴瘤发病率明显增加的重要原因。放射线、杀虫剂、除草剂、染发剂 、重金属、苯等物理因素和化学品也可能与淋巴瘤的发病相关。近年来研究发现,幽门螺杆菌感染和胃粘膜相关淋巴组织B细胞淋巴瘤(MALT)发病相关,EB病毒和NK/T细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、伯基特淋巴瘤发病相关。 3、淋巴瘤有什么临床表现? 淋巴瘤可原发于淋巴结内,也可原发于淋巴结外的组织。总的来说,可从局部表现、全身症状和结外病变这三方面来发现病症。 局部表现:主要表现为无痛性、渐进性淋巴结肿大。浅表淋巴结肿大以颈部为多发,其次为腋下,再次为腹股沟。深部以纵隔 、腹腔为多见。由于淋巴瘤细胞侵犯部位及范围不同,临床表现很不一致, 比如肿大的纵隔淋巴结,压迫食道可引起吞咽困难;压迫上腔静脉引起上腔静脉综合征(临床表现为呼吸困难和面颈部肿胀)。 全身症状:包括发热,可呈持续高热,也可间歇低热;体重减轻,在6个月内减少10%以上;盗汗,指夜间或入睡后出汗。也有部分患者出现皮肤瘙痒等。 结外病变特点:淋巴瘤可侵犯全身各组织器官,脾脏受累较多见,占1/3;肝浸润引起肝肿大,肝区疼痛; 胃肠道浸润引起腹痛、腹块、肠梗阻和出血;肺和胸膜浸润引起咳嗽、胸腔积液; 骨骼浸润引起骨痛、病理性骨折等。
血常规是我们在临床上最最常用也是最最基础的一种血液检查。那么通过血常规的白细胞升高,它不能确诊白血病,但只能是表示提示,是不是提示有白血病。那么一旦发现血常规的白细胞升高,我们应该做一个外周血的涂片。这样我们就可以来初步看一下外周血的涂片有没有幼稚的或者是原始的白细胞出现。如果没有应该就不考虑白血病了,如果外周血的白细胞分类出现了幼稚的,或者原始的白细胞出现,我们就考虑有可能是白血病,这样就需要进一步去做骨髓穿刺来确诊,那么仅凭血常规是不能够确诊白血病,只是提示一下。
单位组织了体检,做彩超发现颈部有淋巴结肿大,心中免不了紧张起来,那么是不是发现淋巴结就有问题了呢?今天我们就来聊一聊淋巴结肿大那些事儿。 其实每个人人体当中都有淋巴结,所以淋巴结肿大在日常生活当中也是极为常见的。但是,有很多人在发生淋巴结肿大之后,都会担心自己是不是生病了,发现淋巴结该怎么办呢?究竟什么是淋巴结? 淋巴结是呈椭圆形或蚕豆形的淋巴组织小体,大小不一,新鲜时呈灰红色。不要小看小小的淋巴结,他可是人体健康的岗哨哦,是人体重要的免疫器官,它们可以发挥过滤淋巴、清除细菌和异物、产生淋巴细胞和抗体等功能,从而保护人们的身体健康。用通俗的方式来解释,如果把人体当做社会,淋巴结就是监察局。当人体出现炎症等疾病的时候,淋巴结会想监察局一样,消灭入侵的细菌。如果入侵的细菌较多,或者是毒性较强,淋巴细胞增生,淋巴结就会肿大,这个时候的淋巴结会有痛处,不再是无痛无痒的存在,需要及时到医院进行治疗。当然了,淋巴结也会发生病变,淋巴结的病变有良性,也有恶性,二者的性质和后果天差地别。 淋巴结肿大多数是由血液系统疾病引起的,常见的有下面这些: 1、良性淋巴结相关性疾病 良性淋巴结一般是炎症反应引起的,约黄豆或花生米那么大,表面光滑,质地柔韧,可以滑动,摸起来有痛感,尤其在炎症发生初期,身体没有感觉到有任何异常。符合上述特征的就属良性淋巴结。良性淋巴结一般是不需要打针吃药或是接受其他治疗的,一般会自动消退,患者持续观察就可以了。但有些疾病引起的淋巴结肿大需要就医的,如:传染性单核细胞增多症,是由EB病毒引起,多见于青少年,部分病程呈自限性,一般1~2周。主要表现为不规则发热,咽峡炎,淋巴结。肝、脾肿大,血中淋巴细胞增多,并有异常淋巴细胞出现,多数通过抗病毒治疗可以治愈。 2、引起淋巴结肿大的恶性血液病 恶性血液病引起的淋巴结肿大一般体积较大,摸起来较韧,活动度可,摸起来比较饱满,一般呈无痛性肿大,并常伴有发热、盗汗、体重下降、四肢无力、皮肤瘙痒等。很多人以为发现淋巴结肿大也无伤大雅,实际上恶性淋巴结还有可能是血液病,其中最常见的就是淋巴瘤和白血病了。 1)淋巴瘤 实际上就是一种血液系统恶性肿瘤,如果不及时治疗可能会危及患者的生命。在淋巴瘤发生的早期,患者就会在颈部、腋窝、或腹沟股部位出现淋巴结肿大,但无疼痛以及瘙痒之感。部分患者还会出现发热、消瘦、盗汗、食欲减退等症状。它的典型表现就是淋巴结无痛性肿大,因为无痛,所以要想早期发现它,很难,如果只是出现腹腔或纵隔的淋巴结肿大,这个时候更加难以发现,所以,大部分淋巴瘤的发现,都是患者无意间触摸到了一些浅表淋巴结的肿大。最常见的部位是颈部,锁骨上,腋窝,腹股沟。当摸到异常肿大的淋巴结,而且是单个,活动度很差,则一定要高度警惕淋巴恶变。众所周知,著名主持人罗京正是因为恶性淋巴瘤去世。这种疾病起病非常隐匿,而且无痛性淋巴结肿大已经是很典型的症状,其他不典型的症状包括发热,皮肤瘙痒,消瘦,盗汗,更容易被误诊。 淋巴瘤分为霍奇金淋巴瘤及非霍奇金淋巴瘤两类,二者均以慢性、进行性、无痛性淋巴结肿大为特征。于颈部、锁骨上窝或腋下者易早期发现;于胸部、腹部者,在未出现压迫症状之前不易早期发现。肿大的淋巴结早期较软,能活动,无压痛,增大迅速时则质较硬,可有轻压痛,有时肿大的淋巴结可暂时自行缩小,易误诊为淋巴结炎。晚期除广泛的淋巴结肿大外,还有肝硬肿大及全身毒性症状。诊断主要靠淋巴结针吸活检或淋巴结活检,疾病晚期,淋巴瘤可侵犯骨髓,此时和淋巴细胞性白血病很难鉴别。 2)白血病 白血病常有淋巴结肿大,但其肿大的程度对各型白血病并无鉴别意义。一般说来,急性或慢性淋巴细胞性白血病时淋巴结肿大较明显,急性非淋巴细胞白血病和慢性粒细胞性白血病也可有淋巴结肿大,但其部位、数目均不如淋巴细胞白血病那样广泛和明显。根据血和骨髓中细胞类型及原始细胞的特征和细胞化学染色等可资鉴别。慢性粒细胞性白血病以巨脾和白细胞总数明显升高为特征,外周血中大多为幼稚和成熟中性粒细胞可与慢性淋巴细胞性白血病鉴别,后者淋巴结可肿大并粘连成团块,此时质硬,但无压痛,肝脾肿大也常很明显,血象及骨髓象检查可资鉴别。 3)浆细胞瘤 (1)多发性骨髓瘤:为浆细胞异常增殖的恶性肿瘤,多见于40岁以上中老年。临床主要表现为骨痛,病理性骨折,贫顺免疫球蛋白异常。多发性骨髓瘤常有髓外浸润而引起淋巴结肿大,骨髓瘤晚期可在血中大量出现骨髓瘤细胞,称为浆细胞白血病。 (2)原发性巨球蛋白血症:为分泌大量IgM的浆细胞样淋巴细胞恶性增生性疾病,发病年龄多在50岁以上。临床表现为贫血,出血,肝、脾、淋巴结肿大及由于血黏度增高引起的神经症状、视力障碍、雷诺现象、血管栓塞症状等。骨髓中有典型的浆细胞样淋巴细胞浸润可以确诊。 (3)重链病:为一类浆细胞或异常淋巴细胞恶性增生并产生大量单克隆重链和重链片段的疾病,发病多在40岁以上。临床表现各异,但多有淋巴结肿大,持续蛋白尿,无骨骼损害征,诊断主要靠血清免疫电泳及有关物理化学特性而定。 4)组织细胞增多症 (1)恶性组织细胞病(恶组):常表现为高热,贫血,出血,淋巴结、肝、脾肿大,全血细胞减少,全身衰竭。诊断主要靠反复骨髓涂片及淋巴结活检,寻找形态各异的异常组织细胞和多核巨噬细胞。该病应与反应性组织细胞增多相鉴别,后者为数量增多而形态正常的组织细胞。 (2)组织细胞增生症X:又称朗格罕(Lange-rhan)组织细胞增多症。为一组少见的、病因不明的、病理上主要以分化较好的组织细胞增生为特征的疾病。病变累及肝、脾、淋巴结、肺、骨髓、皮肤等。又根据细胞分化程度分为三型:①勒一雪(Letterer-Siwe病),多于1岁以内发病,高热、红色斑丘疹、呼吸道症状、肝脾淋巴结肿大为主要表现;②韩一雪一柯(Hand-Schuller-Christian。)病,多见于儿童及青年,颅骨缺损、突眼和尿崩症为三大特征;③骨嗜酸性肉芽肿,多见于儿童,以长骨和扁平骨溶骨性破坏为主要表现。本症诊断及分型要根据临床、放射及病理检查综合考虑,有条件证实组织细胞为朗格罕细胞,则诊断更为确切。 淋巴结肿大的背后也有如此多的问题,有些后果还很严重,那么该怎么预防呢? 1、养成良好的生活习惯。 2、保持良好的心态,稳定的情绪,拥有健康的饮食习惯,平时多吃水果蔬菜等,提高自我免疫力。 3、必须在重油烟处工作的人,尽量保护好自己,比如戴上口罩,定时出去呼吸一些新鲜空气,每年起码做一次体检等。 4.远离烟雾、酒精、药物、辐射、农药、噪音、挥发性有害气体、有毒有害重金属等。 5.日常生活洗澡中可以留意颈部、腋窝及腹股沟等部位,发现淋巴结肿大要及时到血液专科就诊。
多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病,在很多国家是血液系统第2位常见恶性肿瘤,多发于老年,目前仍无法治愈。随着新药不断问世及检测手段的提高,MM的诊断和治疗得以不断改进和完善,每两年一次的中国MM诊治指南的更新对于提高我国MM的诊治水平具有重要意义。 临床表现 MM常见的症状包括骨髓瘤相关器官功能损伤的表现,即"CRAB"症状[血钙增高(calcium elevation),肾功能损害(renal insufficiency),贫血(anemia),骨病(bone disease),详见诊断标准],以及淀粉样变性等靶器官损害等相关表现。 诊断标准、分型、分期 一、诊断所需的检测项目(表1)[1,2] 对于临床疑似MM的患者,针对MM疾病要完成基本检查项目的检测,有条件者可进行对诊断病情及预后分层具有重要价值的项目检测。 二、诊断标准 参考美国国立综合癌症网络(NCCN)及国际骨髓瘤工作组(IMWG)的指南[3],诊断无症状骨髓瘤(冒烟型骨髓瘤)和有症状骨髓瘤(活动性骨髓瘤)的标准见表2,表3。 三、分型 依照异常增殖的免疫球蛋白类型分为:IgG型、IgA型、IgD型、IgM型、IgE型、轻链型、双克隆型以及不分泌型。进一步可根据轻链类型分为κ型和λ型。 四、分期 按照传统的Durie-Salmon(DS)分期体系[4]和修订的国际分期体系(R-ISS)[5]进行分期(表4,表5)。 鉴别诊断 MM需与可出现M蛋白的下列疾病鉴别:意义未明的单克隆丙种球蛋白病(MGUS)、华氏巨球蛋白血症(WM)、冒烟型WM及IgM型MGUS、AL型淀粉样变性、孤立性浆细胞瘤(骨或骨外)、POEMS综合征、反应性浆细胞增多症(RP)、浆母细胞性淋巴瘤(PBL)、单克隆免疫球蛋白相关肾损害(MGRS)[6],骨损害需与转移性癌的溶骨性病变等鉴别。其中,MGRS是由于单克隆免疫球蛋白或其片段导致的肾脏损害,其血液学改变更接近MGUS,但出现肾功能损害,需要肾脏活检证明是M蛋白沉积等病变所致。 MM的预后评估与危险分层 MM在生物学及临床上都具有明显的异质性,建议进行预后分层。MM的精准预后分层仍然在研究探索中[7,8]。 MM的预后因素主要可以归为宿主因素、肿瘤特征和治疗方式及对治疗的反应3个大类,单一因素常并不足以决定预后。宿主因素中,年龄、体能状态和老年人身心健康评估(geriatric assessment,GA)评分可用于评估预后。肿瘤因素中,Durie-Salmon分期主要反映肿瘤负荷与临床进程;R-ISS主要用于预后判断(表5)。此外,Mayo骨髓瘤分层及风险调整治疗(Mayo Stratification of Myeloma And Risk-adapted Therapy,mSMART)分层系统也较为广泛使用,以此提出基于危险分层的治疗(表6)。治疗反应的深度和微小残留病(MRD)水平对MM预后有明显影响。 疗效评判标准 参考2016年IMWG疗效标准[9],分为传统的疗效标准和MRD疗效标准,建议仅在有条件单位开展MRD检查进行疗效评价。 传统疗效标准包括严格意义的完全缓解(sCR)、完全缓解(CR)、非常好的部分缓解(VGPR)、部分缓解(PR)、微小缓解(MR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)。MRD疗效评价标准包括持续MRD阴性、流式MRD阴性、测序MRD阴性和原有影像学阳性的MRD阴性。MRD检测在CR的基础上进行。下文各疗效评判标准中,"连续两次检测"是指在开始新的治疗方案之前的任意时间点进行的两次检测。 一、传统的IMWG疗效标准 1.sCR(严格意义的完全缓解): 满足CR标准的基础上加上血清游离轻链(FLC)比值正常以及经免疫组化证实骨髓中无克隆性浆细胞。骨髓克隆性浆细胞的定义为应用免疫组化方法检测连续两次κ/λ>4∶1或
天气渐渐炎热,骨髓瘤服药有三不宜! 一是不能过度温热 治疗多发性骨髓瘤的药物多样化,没有固定的治疗方案,药物名称以及剂量。温热药主要是用来治疗一些并发寒症的骨髓瘤病人。如若在天气炎热阶段必须开此治疗思路,需要减少剂量,缩短疗程!因为天气炎热阶段,部分病人可出现发热,出血,疮疡等病变,温热药物会致其加重。 二是不能过度发汗 天气炎热容易导致人体出汗,如果再服用发汗药,会导致骨髓瘤病人势必大汗淋漓,进而导致体内水分失衡,甚至出现休克等危重症候。需要引起重视以及注意。 三是不能过度滋补 滋补的药物不少,也包括一些保健药品,对于多发性骨髓瘤病人来说,适当的调补身体是可以的,但不能过量,不恰当的“强补”。另外也需要考虑下滋补药物是否易于吸收?如果不易吸收,那么需要看骨髓瘤病人的消化功能是否完善。对于消化功能异常的骨髓瘤病人而言,服用不易吸收的滋补药物,会容易出现腹胀,不思饮食的情况。而在天气炎热的情况下,胃肠功能也会低下,故对于滋补药物的运用,需要谨慎选择。 备注:多发性骨髓瘤日常生活保健 有很大一部分的骨髓瘤病人通过及时的治疗,控制,缓解得到了很好的生活状态,如果病人的身体素质可以,建议适当的锻炼,但不要从事一些剧烈运动,适当的慢走,上下楼梯,打太极拳都是可以的。 另外对于存在免疫力低下情况以及长久卧床的骨髓瘤病人,难免会存在双下肢肌肉略有萎缩的现象,这时更不能拒绝活动。建议可以先从室内后室外,循序渐进地增加活动量,以恢复体力,增强抵抗力。 当然,想要保持一个好的健康生活状态,还需要骨髓瘤病人调整好心态,保持轻松、愉快的心情。保证充足的睡眠,这对患者是尤为重要。千万不要得了病还自认为良好,熬夜,酗酒,抽烟等不断!那么病情恶化是必然的结果! 最后需要补充的一点是按时复查,抽血不是一次就足够: 很多病友以及家属都会提及:“骨穿/抽血做一次就行了吗?为什么还要再做?”。对此解答:不同的病情阶段,治疗前还是治疗后,检测结果都无法保证是否一样,所以对于病情的检测,病情的波动,以及调整治疗思路,是需要多发性骨髓瘤病人按时的进行复查。 病人需要根据医嘱制定复查的项目(详细复查项目之前有开过一文讲解),做到医生的心理有数,患者的心理也有数!不可盲目的懈怠治疗,此病属于恶性血液病,想要获得长久的生存,不单是医生所思虑的问题,病人也应当积极的对自身的病情上心,并且密切配合医生的诊疗。比如有任何不舒服的症状需要及时反馈,不可“藏着掖着”,要第一时间让主治医生获取您的病情不适情况......关于这些细节性问题相信病友们以及家属都清楚明白。 另外对于已经自体移植后的多发性骨髓瘤病人,因为存在复发率的情况,所以复查同样是需要进行,因为自体移植≠治愈。